Nuevo tratamiento para el cáncer de mama triple negativo utilizando nanopartículas génicas suicidas con especificidad tumoral

La línea celular de adenocarcinoma de mama humano MDA-MB-231 expresa el fenotipo característico del cáncer de mama triple negativo, que es un subtipo muy agresivo sin tratamiento específico. Las células MDA-MB-231 expresan al receptor de neurotensina tipo 1 (NTSR1), lo que hace que estas células sean un blanco atractivo para ser tratadas por el poliplex de neurotensina (NTS-poliplex), nanovector que permite el envío dirigido de genes terapéuticos a través del torrente sanguíneo. Hemos abordado la importancia de esta estrategia para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo usando las nanopartículas de NTS-poliplex las cuales contienen al gen suicida de la timidina cinasa del virus del herpes simple (HSVtk), y administrando de manera complementaria el pro-fármaco ganciclovir (GCV). El gen reportero que codifica para la proteína verde fluorescente (GFP) se usó como un control negativo. El NTS-poliplex transfectó con éxito ambos genes en las células MDA-MB-231. Se demostró farmacológicamente que la transfección es dependiente de la activación de NTSR1. La expresión de gen HSVtk indujo la disminución de la viabilidad celular en un 49% (P < 0.0001) y un incremento del 26% en el número de células MDA-MB-231 apoptóticas después de tratamiento complementario con GCV. En el modelo de xenoinjertos de células MDA-MB-231 en ratones atímicos, las nanopartículas de NTS-poliplex que llevan al gen HSVtk o al gen de GFP se inyectaron en los tumores o a través del torrente sanguíneo. Ambas vías de administración permitieron que las nanopartículas NTS-poliplex alcanzaran y transfectaran las células tumorales. La expresión de HSVtk y el tratamiento complementario con GCV indujeron apoptosis, como se muestra por la presencia de inmunorreactividad a caspasa 3 activa y Apostain, e inhibe significativamente el crecimiento del tumor (55-60 %) (P < 0.001). Al final del experimento, el peso de los tumores transfectados con el gen HSVtk fue 55 % menor que la de los tumores de control (P < 0.05). La transfección intravenosa no indujo apoptosis en los órganos periféricos. Nuestros resultados ofrecen una alternativa prometedora a través de la terapia génica coadyuvante para el cáncer de mama tiple negativo mediante el NTS-poliplex.

Participante: Dr. Daniel Martinez-Fong

Institución: Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias. CINVESTAV

Fecha y hora: Este evento terminó el Miércoles, 28 de Mayo de 2014